1、运动神经元病首发症状75%的病人在四肢，而25%表现为球部症状。最早表现的症状为一个肢体的非对称性无力，或构音不清，上肢发病者多从肩部无力开始，有时在轻微的局部损伤后发现远端无力常较明显，表现为持物无力。
2、随着病程的发展，几乎所有四肢起病的患者都出现球部症状，无力会进一步加重，而肌肉跳动会变得不明显。相反地，以球部症状发病者最后也出现四肢症状。
3、肢体无力，肌张力增高，步履困难，发紧，动作不灵等现象。但是这种现象属于上运动神经元型，多在成年后起病，一般进展很缓慢。这也是运动神经元病的症状之一。
4、运动神经元病还可以分为上、下运动神经元混合型，这种运动神经元病的症状主要表现在手肌无力，萎缩为主要症状。如果使病情到了晚期，就会出现全身肌肉消瘦萎缩，以致抬头不能，呼吸困难，卧床不起等后果。